Тева Чек Индастриз с.р.о., Чехия

 

Pharmacological action
Ergoline ergot alkaloid derivative, dopamine D2-receptor agonist. Stimulating these receptors of the pituitary gland, causes severe and prolonged inhibition of the secretion of the hormone of the anterior lobe - prolactin. It has a therapeutic effect in hyperprolactinemia, reducing the severity of its manifestations such as menstrual disorders (oligomenorrhea, amenorrhea), infertility, galactorrhea; impotence, decreased libido. Prevents and suppresses physiological lactation.
At doses higher than those required to suppress the secretion of prolactin, cabergoline causes a Central dopaminergic effect due to the stimulation of dopamine D2 receptors. The action is dose-dependent. Cabergoline reduces daily motor fluctuation in patients with Parkinson's disease who are treated with a combination of levodopa/carbidopa. Cabergoline has selective activity without affecting the basal secretion of other hormones of the pituitary gland and cortisol.
The pharmacodynamic effects of cabergoline, not associated with therapeutic activity, is only a decrease in blood PRESSURE. With a single dose, the maximum hypotensive effect is observed during the first 6 hours and is dose-dependent.
Pharmacokinetics
After oral cabergoline is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. Cmax in blood plasma is achieved through 0.5-4 no. Food has no effect on the absorption or distribution of cabergoline. Pharmacokinetics is linear to a dose of 7 mg/day.
Binding of cabergoline (at a concentration of 0.1-10 ng/ml) with plasma proteins is 41-42%.
In urine, metabolites of cabergoline were found: 6-allyl-8β-carboxy-Ergoline in an amount of 4-6% of the dose, as well as three other metabolites with a total content of less than 3%. All metabolites to a much lesser extent (compared with cabergoline) inhibit the secretion of prolactin. Cabergoline has a long T1/2. T1/2 in healthy volunteers is 63-68 h, T1/2 in patients with hyperprolactinemia is 79-115 h. With this T1/2 equilibrium state is achieved after 4 weeks. In urine and feces found, respectively, 18% and 72% of the dose. The content of unchanged cabergoline in urine is 2-3%.

 

Фармакологическое действие

Производное алкалоида спорыньи эрголина, агонист допаминовых D2-рецепторов. Стимулируя указанные рецепторы гипофиза, вызывает выраженное и длительное угнетение секреции гормона передней доли - пролактина. Оказывает терапевтическое действие при гиперпролактинемии, уменьшая выраженность таких ее проявлений как нарушения менструального цикла (олигоменорея, аменорея), бесплодие, галакторея; импотенция, снижение либидо. Предотвращает и подавляет физиологическую лактацию.
В дозах более высоких, чем требуются для подавления секреции пролактина, каберголин вызывает центральный допаминергический эффект, обусловленный стимуляцией допаминовых D2-рецепторов. Действие носит дозозависимый характер. Каберголин уменьшает суточную двигательную флуктуацию у пациентов с болезнью Паркинсона, которые получают лечение комбинацией леводопа/карбидопа. Каберголин обладает избирательной активностью без влияния на базальную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола.
К фармакодинамическим эффектам каберголина, не связанным с терапевтической активностью, относится только снижение АД. При однократном приеме максимальный гипотензивный эффект отмечается в течение первых 6 ч и является дозозависимым.

 

Фармакокинетика

После приема внутрь каберголин быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 0.5-4 ч. Пища не оказывает влияния на всасывание или распределение каберголина. Фармакокинетика имеет линейный характер до дозы 7 мг/сут.
Связывание каберголина (при концентрации 0.1-10 нг/мл) с белками плазмы составляет 41-42%.
В моче обнаружены метаболиты каберголина: 6-аллил-8β-карбокси-эрголин в количестве 4-6% от принятой дозы, а также три других метаболита с общим содержанием менее 3%. Все метаболиты в значительно меньшей степени (по сравнению с каберголином) ингибируют секрецию пролактина. Каберголин обладает длительным T1/2. T1/2 у здоровых добровольцев составляет 63-68 ч, T1/2 у пациенток с гиперпролактинемией составляет 79-115 ч. При таком T1/2 равновесное состояние достигается через 4 недели. В моче и кале обнаружено, соответственно, 18% и 72% от принятой дозы. Содержание неизмененного каберголина в моче составляет 2-3%.

 

Показания

Гиперпролактинемия (макро- и микроаденомы гипофиза, идиопатическая гиперпролактинемия). Нарушения, связанные с гиперпролактинемией (включая такие функциональные расстройства как аменорея, олигоменорея, ановуляция, галакторея). Предотвращение или подавление физиологической лактации в послеродовом периоде.
Для лечения заболеваний и симптомов болезни Паркинсона, в качестве монотерапии у пациентов с впервые выявленными симптомами или в качестве комбинированной терапии, когда применение других препаратов не эффективно.

 

Режим дозирования

Предназначен для приема внутрь. Для предотвращения лактации - однократно в первый день после родов в дозе 1 мг. Для подавления уже имеющейся лактации - в течение двух дней по 250 мкг каждые 12 ч. При лечении гиперпролактинемии дозы подбирают индивидуально. Начальная доза обычно - 500 мкг в неделю, как правило, в один прием (иногда в виде двух разделенных доз). В дальнейшем при необходимости дозу постепенно повышают - на 500 мкг в неделю с интервалом 1 мес. Обычно терапевтическая доза составляет 1-2 мг в неделю, в ряде случаев она может быть повышена до 4.5 мг в неделю. Если недельная доза превышает 1 мг, то ее рекомендуется разделить на 2 приема. В некоторых случаях эффективна доза 250-500 мкг в неделю.
При паркинсонизме доза устанавливается индивидуально, в зависимости от схемы лечения, и составляет 0.5-3 мг 1 раз/сут.

 

Побочное действие

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, дискинезия; часто - галлюцинации, нарушения сна, спутанность сознания, головная боль, сонливость, депрессия; нечасто - гиперкинезия, бред, психотическое расстройство, внезапное наступление сна, обморок; редко - гемионопсия. Возможны избыточная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - запоры, диспепсия, гастрит, рвота; нечасто - нарушения функции печени, дискинезия желчевыводящих путей.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - периферические отеки, сердечная вальвулопатия (в т.ч. регургитация) и связанные с ней нарушения (перикардит и перикардиальный выпот); часто - постуральная гипотензия, стенокардия, сердцебиение, покраснение лица; нечасто - спазм сосудов пальцев; редко - эритромелалгия.
Со стороны системы кроветворения: часто - снижение гемоглобина, гематокрита и/или эритроцитов (>15% по сравнению с исходным уровнем).
Со стороны половой системы: часто - повышение либидо.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка; нечасто - нарушения дыхания, дыхательная недостаточность; редко - плеврит, легочный фиброз, кровотечение из носа.
Дерматологические реакции: нечасто - сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - судороги икроножных мышц, увеличение КФК в крови.
Общие реакции: часто - астения, усталость, боль в груди, боли в пояснице; нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - отеки, усталость.
Прочие: редко - фиброз, судороги в пальцах.

 

Противопоказания к применению

Выраженные нарушения функции печени, беременность, преэклампсия, эклампсия, психоз в анамнезе, риск послеродового психоза, послеродовая гипертензия, период грудного вскармливания, неконтролируемая артериальная гипертензия, симптомы нарушения функции сердца и дыхания вследствие фиброзных изменений или наличие таких симптомов в анамнезе; поражение клапанов сердца вследствие длительной терапии каберголином, подтвержденное эхокардиографией; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к каберголину и алкалоидам спорыньи.

 

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

 

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек.

 

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечным кровотечением, нарушением функции почек, тяжелой печеночной недостаточностью (рекомендуется применение в более низких дозах), серьезными психическими заболеваниями в анамнезе, а также на фоне лечения гипотензивными средствами.
Каберголин может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию, особенно при совместном приеме с лекарственными средствами, снижающими АД. Рекомендуется регулярно измерять АД в первые 3-4 дня после начала лечения.
При длительном применении каберголина и других производных спорыньи, проявляющих активность по отношению к серотониновым 5-НТ2В-рецепторам, повышается риск развития фиброзных и серозно-воспалительных заболеваний, таких как: экссудативный плеврит, плевральный фиброз, легочный фиброз, перикардит, поражение одного и более клапанов сердца (аортальный, митральный, трехстворчатый), ретроперитонеальный фиброз. Отмена каберголина в случае развития указанной патологии приводила к улучшению признаков и симптомов.
Перед началом длительной терапии каберголином все пациенты должны пройти полное обследование для выявления поражения клапанов сердца, определения функционального состояния легких и почек для предотвращения ухудшения течения сопутствующих заболеваний.
При появлении новых клинических симптомов со стороны дыхательной системы рекомендуется рентгеноскопия легких. У пациентов с плевральным выпотом/фиброзом отмечалось повышение СОЭ, в связи с этим при повышенной СОЭ без явных клинических признаков также следует провести рентгенологическое обследование.
При длительной терапии каберголином возможно постепенное развитие фиброзных нарушений, поэтому в ходе лечения следует контролировать появление таких симптомов, как одышка, укорочение дыхания, кашель, боль в грудной клетке, боль в пояснице, отек нижних конечностей, признаки наличия ретроперитонеального фиброза, сердечная недостаточность.
После начала терапии каберголином с целью профилактики фиброзных нарушений следует контролировать состояние клапанов сердца и провести ЭКГ обследование в течение 3-6 мес. Далее частота контроля ЭКГ устанавливается врачом индивидуально для каждого пациента, но не реже чем 1 раз в 6-12 мес. В случае появления или ухудшения клапанной регургитации, сужения просвета или утолщения стенки клапана терапию каберголином следует прекратить.
Потребность пациента в других видах клинического обследования устанавливается врачом на индивидуальной основе.
Гиперпролактинемия в сочетании с аменореей и бесплодием могут быть связаны с опухолями гипофиза, поэтому до начала лечения каберголином необходимо выяснить причину гиперпролактинемии.
Рекомендуется проверять содержание пролактина в сыворотке крови каждый месяц, т.к. после достижения эффективного терапевтического режима нормальный уровень пролактина сохраняется в течение 2-4 недель. После отмены каберголина гиперпролактинемия обычно возникает вновь. Однако у некоторых пациентов наблюдается стойкое снижение концентрации пролактина в течение нескольких месяцев.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Каберголин снижает АД, что может нарушать скорость реакции у некоторых пациентов. Это необходимо учитывать пациентам, которые занимаются вождением транспортных средства и другой деятельностью, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

 

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется применять одновременно с антибиотиками макролидами (в т.ч. с эритромицином), т.к. увеличивается биодоступность каберголина и выраженность его побочных эффектов.
Механизм действия каберголина связан с прямой стимуляцией допаминовых рецепторов, поэтому его не следует применять в комбинации с антагонистами допаминовых рецепторов (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид).
Не рекомендуется комбинация с алкалоидами спорыньи и их производными.
Учитывая фармакодинамику каберголина (гипотензивное действие), необходимо принимать во внимание взаимодействие с лекарственными средствами, снижающими АД.